阿尔茨海默症是一种最为常见的神经系统退行性疾病，也是痴呆症中最常见的类型。已知在阿尔茨海默症的典型症状——记忆丧失和认知混乱出现之前20年，具有破坏作用的蛋白质团块就已开始在大脑中积聚。近日，一项预测早期阿尔茨海默症的血液检测为该疾病的预防和治疗带来了曙光。8月1日发表在《Neurology》上的一项研究中，来自美国华盛顿大学医学院的研究人员报告称，他们可以测量血液中阿尔茨海默症β淀粉样蛋白的水平，来预测该蛋白是否已在大脑中积聚。该研究发现，当血液中淀粉样蛋白水平与其他两种主要的阿尔茨海默症风险因素（年龄和APOE4基因变异的出现）相结合时，这种方法预测早期阿尔茨海默症大脑病变的准确率可以达到94%。

而且令人惊讶的是，在检测大脑淀粉样蛋白沉积的早期阶段，该测试可能比目前的黄金标准（PET脑部扫描）更为灵敏。

这种检测方法可能会在几年内出现在临床门诊。一旦有了阻止疾病发展和预防痴呆症的治疗方法，它的益处就更大了。由于难以识别患有阿尔茨海默症大脑变化但没有认知问题的患者，因此预防性候选药物的临床试验一直受到阻碍。而这种血液检测可以提供一种有效筛查早期疾病症状的方法，这样他们就可以参与临床试验，以评估药物是否可预防疾病。

该研究通讯作者、神经学特聘教授Randall J. Bateman说：“目前，我们通过脑部扫描来筛选参加临床试验的患者，这是一个耗时且昂贵的过程，招募参与者通常需要花费数年时间。但有了这种血液检测法，我们就可以在一个月的时间内筛查数千名患者。这意味着我们可以更有效地招募临床试验参与者，以更快地找到治疗方法，并可能对疾病的成本以及解决患者的痛苦产生巨大影响。”

这项测试的早期版本在两年前首次报道，它使用了质谱技术精确地测量血液中两种β淀粉样蛋白的含量：β42和β40。这两种蛋白的比例会随着大脑中β淀粉样蛋白沉积量的增加而下降。

目前的这项研究共招募了158名50岁以上的参与者。除了其中10人以外，其余所有参与者的认知功能均正常，他们每个人都提供了至少一份血液样本，并接受了一次PET脑部扫描。研究人员将每份血液样本测试结果与PET扫描结果分类为β淀粉样蛋白阳性或阴性，并发现每个参与者的血液测试与其PET扫描的符合率为88%，这一结果非常令人振奋，但对于临床诊断测试来说还不够。

为了提升准确度，该研究团队又考虑了阿尔茨海默症的其他几种主要风险因素。年龄是已知的最大风险因素，65岁以后，患病的几率每五年增加一倍。APOE4的遗传变异会增加患阿尔茨海默症3到5倍的风险。性别也发挥了作用，三分之二的阿尔茨海默症患者是女性。

当研究人员将这些风险因素纳入分析后，他们发现，年龄和APOE4状态可以将血液测试的准确率提高到94%。性别因素并没有对分析结果造成显著影响。

该研究第一作者、神经学助理教授Suzanne Schindler博士说：“性别确实会影响β淀粉样蛋白的比例，但不足以改变患者是β淀粉样蛋白阳性或阴性的结果，因此纳入性别因素并没有提高分析的准确性。”

此外，一些受试者的血液测试结果最初被认为是假阳性，因为血液检测对β淀粉样蛋白呈阳性，但脑部扫描结果呈阴性。但一些结果不匹配的人在随后四年的脑部扫描中呈阳性。这一发现表明，最初的血液检测非但没有错，反而显示出黄金标准的脑部扫描没有发现的疾病早期迹象。

越来越多的神经学家一致认为治疗阿尔茨海默症需要尽早开始，最好是在认知症状出现之前。当人们变得健忘时，他们的大脑已经严重受损，任何治疗都不可能完全治愈他们。但是对预防方法的测试需要筛查成千上万的健康人群，以找到患有淀粉样蛋白积聚且没有认知问题的研究对象，这是一个缓慢且昂贵的过程。

作为研究的一部分，研究团队分析了“A4”研究中阿尔茨海默症预防试验的招募过程，该试验使用PET扫描确认早期阿尔茨海默症患者的大脑变化。最终他们得出结论：先进行血液检测，然后进行PET扫描确认，这样可以将所需的PET扫描数量减少三分之二。与血检不同的是，验血需要几百美元，而每一次PET扫描的成本都在4000美元以上。一台设备每个月只能进行数十次PET脑部扫描，因为PET扫描仪主要用于患者诊断，而非研究用途。

Bateman说：“如果要为预防试验筛选无症状人群，举例来说，我们必须对一万人进行筛选，才能得到1500或2000个符合条件的患者。减少PET扫描的次数，可以使我们利用相同的时间和金钱完成二倍的临床试验。我们担忧的并不是每次4000美元的PET扫描，而是有数百万患者正在遭受着痛苦，而我们却没有治疗方法。如果能更快地进行试验，那将使我们更近一步终结这种疾病。”

关于血液检测

临床血液检测可分为血液一般检测、溶血性贫血的实验室检测、骨髓细胞学检测、血型鉴定与交叉配血试验。可以检测出常见血液病的血液学持征。